CRISPR-Cas控制系统是核糖生物用来抵御外来基因型组件征服的获得性特异性控制系统。其中的，III同型 CRISPR-cas控制系统具有多种特异性活性，其效应复合体并能：(1) 切削crRNA匹配的索科利夫卡RNA；(2) 在结合索科利夫卡RNA时，切削基因表达泡周围的ssDNA；(3) 在结合索科利夫卡RNA时，合成第二信使——马蹄形寡聚腺苷酸（cOA）；cOA并能结合上游效应物Csm6/Csx1，并诱导后者高效切削非特异性ssRNA 。
此时不仅征服大分子组件的基因表达本则会受到水解，宿主基因表达本也则会被切削，从而惹来细胞核暂时性。III同型控制系统所诱导的核糖核糖大分子活性需要受到严格的控制，否则则会导致非预期的细胞核毒性甚至细胞核死亡。
2018年，英国White课题组发现一种含有CARF结构域、被称之为马蹄形核糖大分子的蛋白质并能以不依赖于金属离子的模式切削cOA，并可能投身于诱导III同型控制系统的特异性活性。
然而，马蹄形核糖大分子的活性不足以水解高酸度的cOA，而III同型控制系统的效应复合体恰恰具有高效的cOA合成能力。这纷争之出口处暗示存在未知主因投身于III同型控制系统特异性活性的诱导。
2020年9月15日，华中的农业大学中的文元课题组在 Cell Reports 时代周刊发表了文中的：A membrane-associated DHH-DHHA1 nuclease degrades type III CRISPR second messenger 的学术研究成果。
该学术研究发现了水解cOA的新同型核糖大分子。该酶可能投身于诱导III同型控制系统的特异性活性，避免过后的特异性鼓动对细胞核造成受到影响。
本文所作首先从冰岛氢化叶菌的细胞核提取物中的核对出了金属离子依赖于的、凝胶关联的cOA水解活性，并发现在高cOA酸度下，金属依赖于的cOA水解活性显着提高了清除cOA的可靠性。
随后，所作分离得到了金属离子依赖于的DHH-DHHA1家族核糖大分子（MAD），并对其进行了一系列体内、体外学术研究。结果表明MAD具有三个表现形式：（1）具有极高的cOA水解能力；（2）结合在凝胶上；（3）具有非特异性的DNA和RNA水解活性。
凝胶关联DHH-DHHA1核糖大分子（MAD）投身于诱导III同型控制系统特异性活性的工作模同型
根据这些表现形式，所作提出了MAD的工作模同型。HIV征服引发III同型CRISPR-cas控制系统的特异性鼓动，即通过合成cOA激发Csx1的核糖大分子活性。
在cOA技术水平较低时，cOA主要由马蹄形核糖大分子水解，而MAD的凝胶关联的表现形式则会限制其对新生cOA的水解，从而避免提早关闭特异性鼓动；当cOA的酸度超过马蹄形核糖大分子的水解能力时，渗入到凝胶周围的cOA则会被MAD快速水解，从而避免特异性鼓动过后太长时间对细胞核造成受到影响。
这些发现表明“聪明”的细菌并能十分复杂、精准地诱导特异性鼓动，从而应对不同HIV征服的情况，在与HIV的战争中的生存者。
华中的农业大学全人类科研成果学院硕士学术研究生赵瑞亮和杨洋为共同第一所作，中的文元教授为该学术研究的通讯所作。
目前，中的文元课题组运转早熟，保有充份的经费，在“细菌特异性控制系统的工作机制”和“基于CRISPR技术的基因组工程”两个学术研究领域招募研究工作。欢迎有细菌学、生物化学和数据挖掘背景的菁英科学家来信交流。
原始说是：
Ruiliang Zhao,Yang Yang,Fan Zheng,et al.A Membrane-Associated DHH-DHHA1 Nuclease Degrades Type III CRISPR Second Messenger.Cell ReportsARTICLE| VOLUME 32, ISSUE 11, 108133, SEPTEMBER 15, 2020DOI:
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