首开首开 明星抗癌疗法CAR-T能治疗心脏病

冠心病和乳腺癌，是全在世界上“数一数二”的健康杀手。如果有一种制剂可以同时剑指两大杀手，无论如何将造福无数病变。顶尖学术期刊《连续性》今天团购了一篇重磅深入研究，来自美国宾夕法尼亚大学的科学家们展示了一种乳腺癌免疫制剂外科手术肺结核的庞大潜力。借助经基因改造的免疫凸胞，深入研究人员帮助高血压性肺结核大鼠恢复脑部机能。这项结果为开发肺结核免疫制剂提供了概念证明。感叹到CAR-T凸胞，很多人知道它是抗菌信息技术迅速崛起的一项新制剂。简单来感叹，这种外科手术的基本概念是通过基因工程的改造，让乳腺癌病变的免疫T凸胞装上鉴别癌凸胞的“共通点抗原酶”（通称CAR），从而精准摧毁癌凸胞。CAR-T凸胞制剂已被美国药品药品监督管理局（FDA）批准后用作外科手术一些白血病和淋巴瘤，取得了卓越的。“用病变自己的凸胞来对抗乳腺癌，是过去十年里最有前景的深入研究突破之一。” 此次深入研究的收发作者Jonathan Epstein任教感叹。不过，作为在世界上知名的肺结核专家学者，他对CAR-T凸胞制剂的兴趣和别人各不相同：“让我们好奇的是，我们能借助或多或少类型的技术来解决其他广泛的常见病。”肺结核就是一类最为常见的疾病。在很多类型的肺结核中，病变常会显现一种叫作“血管血栓”（cardiac fibrosis）的情况，脑部内会因此形已成瘢痕。过度血管血栓随之而来脑部弹性下降，影响脑部供血机能，是冠心病病症和幸存者的最重要原因。然而，现在无法直接针对过度血管血栓的制剂，也极少有干预措施可以改善这类病变的脑部机能。Epstein任教领衔的深入研究团队尝试用CAR-T凸胞制剂来填补这一空白。从血管血栓的产生原因来看，是构已成脑部的最重要凸胞——已成胚胎发育在慢性炎症或脑部受损后发生了转化，遭受凸胞外基质堆积。如果替换成转化的脑部已成胚胎发育，可以缓解脑部笨拙。▲血管血栓（相片来源：摘要[2]）顺着这一思路，深入研究团队开始新设计抑制剂和替换成转化已成胚胎发育的工程化T凸胞。第一步，深入研究人员在大鼠数学模型上展开概念证明。借助遗传学方法，他们让大鼠的血管已成胚胎发育上表述一种人工抗原。在用路易斯酸处理后，这些大鼠显现的症状与高血压引起的肺结核类似于，包括腰椎肥大、拉长和舒张机能障碍，以及多处血管血栓。随后，深入研究团队用工程化T凸胞处理了各别大鼠。这些T凸胞的表面隐含都可酶，理论上可以特异抑制剂那些表述了人工抗原的已成胚胎发育。经过4周，接受“外科手术”的大鼠表现成脑部血栓显着至少比对的可喜震荡。证明这种策略的可行性后，深入研究人员开始找回真正由转化已成胚胎发育特异表述的受体，作为凸胞制剂的靶标。为此，他们首先借助RNA基因组目录，分析肺结核病变和健康人的脑部已成胚胎发育在基因表述上有什么显着差异，从中找成了一种候选靶受体：已成胚胎发育转化受体（FAP）。接着，借助和抗菌CAR-T凸胞相同的基本概念，深入科学家将T凸胞新设计为抑制剂FAP的CAR-T凸胞，分两次口服到高血压性肺结核数学模型大鼠体液。外科手术结果非常明显！改造后的CAR-T凸胞可以鉴别FAP受体，并显着减少了血管血栓。不仅如此，大鼠脑部的拉长和舒张机能也在4周时间内受益了改善。“我们的深入研究得成结论，工程化T凸胞或许不止用作外科手术乳腺癌，还可以拓展已成为肺结核的有效制剂。”第一作者Haig Aghajanian博士总结道。尽管已从凸胞因子水平、血管毒性相关基因的表述等多方面在大鼠数学模型上检验了安全性，作者仍指成，在用作外科手术人类肺结核之前，必需做更多的工作来最大程度地降低安全后果，并确切本深入研究鉴别成的受体是否是最佳外科手术靶标。无论如何，这一首开先河的深入研究让我们注意到了新兴免疫制剂在外科手术肺结核上的广阔前景，我们期待后续深入研究的结果。摘要[1] Haig Aghajanian et al.， (2019) Targeting cardiac fibrosis with engineered T cells. Nature. DOI： 10.1038/s41586-019-1546-z[2] Svenja Hinderer， Katja Schenke-Layland (2019) Cardiac fibrosis – A short review of causes and therapeutic strategies. Advanced Drug Delivery Reviews[3] CAR T-Cell Therapy May Be Harnessed to Treat Heart Disease. Retrieved Sep. 12， 2019