BMJ子刊：GPR21的缺失改善了稳态，并通过不同的机制抑制了CCL2-CCR2轴向

2021-12-27 00:42:41 来源:

慢性低度炎症是肥胖游离的雌激素对抗病症机制的一部分，表现为游离常为脂肪组织。代谢和游离（包括脂肪肝细胞和巨噬肝细胞）的数值与各种促炎肽和信号通路的激活平行，在雌激素对抗和炎症错综复杂建立了一种机械联系。

G蛋白烯丙基肽GPR21在游离常为和肥胖游离的雌激素对抗中发挥的潜在作用已经被很多研究提借助于，本研究通过GPR21软性敲除人体内模DF结合2DF乳癌病变样品，阐述Gpr21的之外疑问，并评估GPR21作为潜在用药靶点的作用。

研究结果看出，Gpr21的高脂饲育研究−/− 人体内的糖耐值有所提高，炎症基因理解也有略微变化。Gpr21−/− 红肝细胞和肺部巨噬肝细胞对红肝细胞趋化蛋白（MCP）-1的趋化重排软性受到破坏，尽管Ccr2的理解没有人改变。进一步的遗传值化看出，趋化性伤害是由于红肝细胞极化失调所致。病变样品看出2DF乳癌病变外周血单个核反应肝细胞中GPR21理解升高，这与HbA1c%和短时间血糖水平之外。

在16周的饲育期后，饲育高脂菜肴（HFD）的野生DF样本看出借助于与饲育正常菜肴（NC）的哺乳动物相较意味著增加的体DF（示意图2A，B，n=6-12）。Gpr21−/− 与样本人体内相较，服用HFD的哺乳动物体DF增加较少，并且在整个实验之后，无论他们是服用HFD还是NC，体DF增加值相同（示意图2B，n=6-12）。尽管HFD用药6周后耐值无明显遗传差异，但12周后的OGTT看出Gpr21的处理能力有所提高−/− 与样本相较，饲育HFD的哺乳动物（示意图2C，D，n=6-12）。然而，短时间血糖水平似乎不受Gpr21缺失的影响（示意图2E，n=6-12）。HFD促进野生DF哺乳动物附睾WAT（eWAT）和肾脏中Ccr2、Ccl2、Il1和Nlrp3的理解，而Gpr21的理解部分较低−/− 人体内（示意图2F，G，n=6-12）

总体而言，人类和人体内数据表明GPR21影响稳定状态和MCP-1/CCL2-CCR2马达的红肝细胞迁移。然而，Gpr21−/− 人体内骨髓移植和高脂饲育研究看出对稳定状态没有人影响，这表明红肝细胞马达的炎症和稳定状态的之外机制没有人(或有限)重合。

参考文献：Riddy DM, Kammoun HL, Murphy AJ, et al. Deletion of GPR21 improves glucose homeostasis and inhibits the CCL2-CCR2 axis by divergent mechanisms. BMJ Open Diabetes Research and Care 2021;9:e002285. doi: 10.1136/bmjdrc-2021-002285