Blood:Ivosidenib或Enasidenib联合强化化疗用于新复发的AML患者的和安全性

2022-01-03 00:30:53 来源:
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包含阿糖胞苷和蒽环类的加大正向化小儿仍是最初就诊的急开放性髓系白血病(AML)病人最直接的病患分析方法。近期,针对主要药品的修改改善了特定亚型病人的无事件生存期和总生存期。

寡柠檬酸脱氢酶(IDH)1或2基因突变见于平均20%的AML病人,突变型IDH(mIDH)蛋白乙烯激发D-2-羟基NAD(2-HG),引发DNA和脱氧核糖核酸超甲基化,从而引发特寡开放性发生变化并影响细胞变异。

Ivosidenib(AG-120)和Enasidenib(AG-221)分别是突变型寡柠檬酸脱氢酶(mIDH1)1和2酶的抗病毒静脉注射小分子酶抑制剂。鉴于它们作为单一药品在mIDH1/2 复发开放性或难治开放性急开放性髓细胞开放性白血病(AML)中的的直接开放性,该1期科学研究借以分析报告Ivosidenib或Enasidenib联合加大化小儿用做最初就诊的mIDH1/2 AML病人的和安全开放性。

Ivosidenib 500 mg(1/日)和Enasidenib 100 mg(1/日)在该科学研究条件下的耐受开放性良好,安全开放性与单独正向和确立化小儿的安全开放性一致。IDH变异综合征的发生所部很低,这与预计的同时进行细胞毒开放性物理化学小儿的情况一样。

总存活所部

在接受Ivosidenib+加大化小儿的病人中的,QT间期拉长的频所部和等级与Ivosidenib单药病患上所通过观察到的相似。在接受Enasidenib病患的病人中的,总酪氨酸升高的频所部低,这与该酶抑制剂可知的抑制UGT1A1的实用价值大不相同,但无论如何并未密切关系的药理学结果。

基础突变谱和最佳总药理学反应

在接受Ivosidenib(n=60)或Enasidenib(n=91)的病人中的,正向后完全缓解所部分别为55%和47%,CR/CR喜不完全中的开放性粒细胞或血小板维持(CR/CRi/CRp)所部分别为72%和63%。

在CR/CRi/CRp总体反应最佳的病人中的,Ivosidenib组中的有16/41(39%)位病人获得了IDH1突变清理,而Enasidenib组中的有15/64(23%)位获得了IDH2突变清理(PCR);此外,分别还有16/20(80%)和10/16(63%)位病人的可检测的渗入癌症转为了阴开放性(多参数流失细胞术)。

总而言之,Ivosidenib或Enasidenib联合加大化小儿可改善最初就诊的mIDH1/2 AML病人的预后。

重构说是:

Eytan M. Stein, et al. Ivosidenib or enasidenib combined with intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed AML: a phase 1 study. Blood (2021) 137 (13): 1792–1803.

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