每个人都曝露在低水平的二恶英质(增进帕金森氏症构成的物质或辐射)环境中都。其中都最少用的一种是苯并芘,这是一种尤其的生物化学生物化学物质,存在于火炉(如烧石头的炉子)产生的烟尘、氢气以及道菜和鲨中都。苯并芘的一种活性成分,BPDE,都会直接破坏DNA氨基酸,构成络合物,进而增进致癌突变。
虽然已为模型表明了BPDE是如何激起这些突变的,但其中都一些途径仍不清楚。目前人们看来,在DNA生物化学合成操作过程中都BPDE络合物都会激起突变,因为它们触发了一种被叫作翻译生物化学合成的操作过程,即细胞内遗传物质DNA。然而,也有证明表明另一种被叫作就是指重组(HR)的操作过程参与其中都,它通过遗传物质真核生物的其他未受损部分来工作。HR复合物修复适合于的DNA细菌感染,如DNA链断裂和链间交联,并保护和恢复原停止或中都断的遗传物质叉。
这项最新研究在使用分子生物学分析方法(如显微镜)之前,中都用BPDE处理有机体细胞内系,以概述就是指重组途径。结果提供了取而代之见解,表明HR通过一种不寻常的功能在BPDE络合物和操作过程可以被触发,即使没停滞不前或折叠的遗传物质叉:它在DNA的螺旋形裂口处被触发,而这些裂口是由PrimPol遗传暂时活性所产生的。
这项发现还化解了长期存在的问题,它表明在巨大的DNA络合物中都,**染色复合(染色体DNA遗传物质构成的相同批量)二者之间的共享,传统上与遗传物质叉停滞和DSB修复有关的HR硝酸盐与修复遗传物质后的差距有关。此外,这些遗传物质后的间隙是由PrimPol产生的,它阐明了PrimPol在DNA细菌感染一般来问道中都的作用。
巨大的DNA络合物在没遗传物质叉停止或停滞的情况下诱导RAD51结核的构成。
来自格拉斯哥的学校帕金森氏症和真核生物科学知识研究室的电信创作者Eva Petermann博士问道:“我们的研究阐明了细胞内中都苯并芘曝露的不良影响,这对于理解帕金森氏症的环境原因和帕金森氏症的一般持续发展更为极为重要。理解这一功能并能能够地预测和检测水污染的不良影响,也并能能够地解释帕金森氏症真核生物学。例如,HR遗传BRCA2和RAD52的遗传变异被看来是肺癌的易感性,这意味着探究HR如何努力细胞内处理苯并芘可以努力我们预测哪些人有可能更容易患上肺癌”
“将来,研究这类遗传变异对ssDNA裂口处HR的不良影响将更为极为重要。一种PRIMPOL见下文也被看来在帕金森氏症中都起着潜在的作用。这也并能预测哪些人对二恶英的曝露更尖锐。”
请注意:Ann Liza Piberger, Akhil Bowry, Richard D. W. Kelly, Alexandra K. Walker, Daniel González-Acosta, Laura J. Bailey, Aidan J. Doherty, Juan Méndez, Joanna R. Morris, Helen E. Bryant, Eva Petermann. PrimPol-dependent single-stranded gap formation mediates homologous recombination at bulky DNA adducts. Nature Communications, 2020; 11 (1) DOI: 10.1038/s41467-020-19570-7
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