Molecular Microbiology：揭示喹诺酮抗性蛋白介导的病原体耐药机制

微生物药物抗药性性是预防传染病的重大威胁，通常是由真核细胞转移或基因型引发的。当微生物沾染于药物生态常才会通过更高微生物的变异率挑选出出适应性药物生态的基因型，结果加剧药理学生态之前抗药性真病毒的出现。真核细胞驱动药物持续性基因的水平转移，加剧微生物抗药性性的激发。此外，真核细胞和微生物突变彼此之间的相互作用才会影响药物持续性的传播，了解这些过程背后的并能将获取微生物如何适应性药物生态的见解，并并能优化抗真菌思路。阿司匹林类药物是完全化学合成的抗真菌药物，由于其广谱高效的杀真菌活性，成为药理学上治疗微生物性病真菌的重要药物。长期以来，人们并不认为对阿司匹林类固醇的持续性是由其靶基因（解码DNA促旋酶和DNA拓扑酯酶IV）的变异和/或细胞壁透性的推移引发的，而天然界不存在阿司匹林持续性基因。自1988年首次发现阿司匹林持续性抗原（Quinolone resistant protein， Qnr）加剧阿司匹林抗药性性并推动持续性变异体的为了让，目前已经发现上百种Qnr抗原。但是真核细胞携带的阿司匹林持续性抗原推动微生物激发阿司匹林持续性的并能尚不似乎。之前国科学院微生物学术研究机构米凯霞课题组学术研究医护人员通过Luria和Delbruck波动数据分析证明QnrB降低了大肠杆真菌BW25113真病毒和肺炎克雷伯真菌KP48药理学真病毒之前的变异率。此外，转录组学和全基因组测序数据分析揭示QnrB在大肠杆真菌和肺炎克雷伯真菌常才会更高激活一条路（oriC）附近的基因丰度。同时，Marker frequency analysis数据分析揭示大肠杆真菌和肺炎克雷伯真菌之前激活一条路与末端（oriC/ter）九成的降低，表明QnrB可以诱导DNA激活应激。微生物双杂交和排泄pull-down物理揭示QnrB与DNA激活起始因子DnaA相互作用。此外，微量热泳动（MST）和oriC解旋测定揭示QnrB降低DnaA对单链oriC的依赖性，并推动DnaA-oriC开放抗原质的形成，激发DNA激活应激，加剧变异激发，包括阿司匹林持续性的变异。总之，学术研究表明，QnrB通过降低DNA变异率和更高药物沾染能力来激发微生物群体的系统性。学术研究结果以The plasmid-borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA-binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress 篇名发表在学术刊物Molecular Microbiology上。许多现代出处：Xiaojing Li，et al.The plasmid‐borne quinolone resistance protein QnrB， a novel DnaA‐binding protein， increases the bacterial mutation rate by triggering DNA replication stress.Molecular Microbiology.05 March 2019