昆华内分泌代谢书评
本文来自云南省第一人民该医院独创病例
作者：虞艳芳 审核：苏恒 撰稿整理：周怡昆
云南省第一人民该医院，又名“昆华该医院”，其内分泌代谢科是云南省流行病学要点专科、白血病研究当中心、继续音乐教育基地，国家代谢性疾病儿科研究当中心核心成员单位，当中国IDF白血病联盟成员单位，当中华医学会内分泌学分会全国委员、云南省医学会内分泌学分会的主任委员单位。
病近代史：病患者 16 岁，未婚。因原发性闭经中风。病患者足月顺产，出世时身材高大体重不详，无产伤；自出世以来无割下外伤近代史及炙热接种近代史，身材高大及智力愈合与同龄儿童世间差别，至今无愈合、无更是年期来潮。母亲诉，长期以来是未婚龟头，中风后体检却辨认出短小。否认家族当中有遗传病近代史。父母非近亲婚育，病患者母亲（43 岁）及姑姑（23 岁）更是年期均经常性，姑姑已婚哺育一女，9 月大。
查体：身材高大：165 cm ，体重：47 kg，上部幅度：73 cm ，下部幅度：92 cm， BMI：17.3 kg/㎡, 体DF稍偏瘦，面部皮肤多发痤疮，嘴唇毳毛多，喉结轻度预示。甲状腺未触及肿大。 Tanner 再行Ⅰ期。茂密圆形不规则形状，腋毛零散。泌尿腹股沟七区可扪及十二指肠。龟头愈合反常， 粗壮可见一大小约 2.0 cm×2.0 cm 突出；也，圆形小样， 质软，无压痛，尿道；大与；大分开，妇科指检可探及， 可容一指。
专门设计体检：碱基体检：46XY，病患者 ZFX 等位基因和 ZFY 等位基因有扩增，SRY 等位基因有扩增。
甲状腺机能、诊治机能及血电解质、血脂、浓度经常性，兴卧位肾脏不稳素Ⅰ（AⅠ）、肾脏不稳素Ⅱ（AⅡ）、肾素活性（PRA）、醛固酮（AID），17 α 甲基孕酮（17α-OHP），生长激素（GH），24 h 尿 17-甲基皮质（17-OH）、17-酮皮质（17-KS）、柠檬基杏仁乙酸（VMA）、动态皮质醇生理、脱氢表雄酮（DHEAS）、双氢雄激素（DHT）均经常性。
雄烯二酮（AD）7.00 μg/L（年长的测试 0.3～3.5 μg/L）血清雄激素（T）5.16（年长的测试 6.26～30.8 μg/L）；卵泡刺激素（FSH）20.26 IU/l（年长的测试 1.5～12.4 IU/l）；黄体生成素（LH）48.34IU/l（年长的测试 1.7～8.6IU/l）；孕酮（E2）128.9pmol/l（年长的测试 94.8～223pmol/l）。病患者人绒毛膜促性腺激素（HCG）吃惊试验测雄激素和雄烯二酮无乙烯（雄烯二酮不乙烯，意味著与病患者隐睾，十二指肠机能高下有关）
B 超表明：（1）先以天性无乳腺。（2）龟头实性高调谐七区（意味著）。CT 体检结果：考幅度为泌尿隐睾；会晤刻意表明，形体短小；外阴内未见确切乳腺及泌尿可用；泌尿肾脏未见显着反常。手腕骨龄片：经常性。骨密度体检：经常性。肾脏磁共振成像（MRI）扫描：肾脏水肿。
谈论
同性恋可以分为碱基同性恋、性腺同性恋及表DF同性恋，浮现不保持一致时曾为性发挥作用反常。年长实为两性遗传性为性发挥作用反常的常见疾患，其特点为内阴茎为年长 (十二指肠、附睾)，而外阴茎有不同持续性未婚化 (尿道下裂、、盲端)，原因有雄激素起到障碍以及雄激素人工合成障碍。
雄激素起到障碍包括雄激素倍受体等位基因 (AR) 基因造成了的雄激素不极端综合征及 5α-还原蛋白质等位基因 (SRD5A2) 基因造成了的 5α-还原蛋白质毛病症候群。雄激素人工合成毛病常是由于肾脏皮质激素人工合成过程当中的蛋白质毛病造成了胆向雄激素转化成障碍, 这些蛋白质包括胆侧多肽裂解蛋白质、3β-甲基脱氢蛋白质 II DF、17α-甲基化蛋白质/17,20-裂解蛋白质及 17β-HSD3, 其当中 17β-HSD3 毛病症候群尤为常见。
譬如说病患者虽社会同性恋是未婚，但碱基为 46，XY；性腺为十二指肠；有外阴茎年长化不完全体现。初步诊断考幅度 46，XY 性发挥作用反常（DSD）。病患者无皮质醇人工合成障碍和肾脏水肿证据可排外先以天性肾脏水肿症候群，双氢雄激素（DHT）经常性可排外 5α还原蛋白质毛病症候群。该病患者激素水点为促性腺激素水平显著高于经常性而雄激素却高于经常性，雄激素人工合成前体；也质雄烯二酮显着升高。提示存在外周雄激素人工合成障碍。
必要性，hCG 吃惊试验表明雄激素/雄烯二酮比值未见升高，提示雄烯二酮转化成视作雄激素过程倍受阻，因此考幅度 17β-HSD3 毛病症候群意味著。为了必要性声称诊断，我们对譬如说病患者及其家系同步进行了 HSD17B3 等位基因测序，病患者（先以证者）样品到两个等位基因变异: c.277+5 G>A; p.？ 杂合，遗传自母亲；c.277 G>A; p.(Glu93Lys) 杂合，遗传自母亲。对其姑姑同步进行样品辨认出与病患者相同，带上上述两个杂合等位基因基因，对病患者外甥女同步进行上述两个底；也等位基因样品，辨认出带上其当中一个杂合基因：c.277 G>A; p.(Glu93Lys)
图 1 病患者家系图
图 2 病患者及其亲属 HSD17B3 等位基因测序结果
HSD17B3 等位基因位于碱基 9q22 七区, 包含 11 个外显子。17β-HSD3 DF毛病症候群作为一种常碱基隐性遗传病,HSD17B3 等位基因的纯合基因或复合杂合基因都能病原 [1]。17β-HSD3 DF主要在十二指肠当中强调，利用还原DF酰Ⅱ（NADPH）作为辅因子乙烯雄烯二酮 (AD) 转化视作雄激素（T）, 对于胚胎期年长外阴茎的形成至关重要，所以该病主要直接影响年长性愈合 [2]。
17β-HSD3 毛病症候群的上会流行病学体现是 46,XY 生殖出世时内阴茎为十二指肠, 外阴茎圆形未婚表DF, 故有时候被误按未婚抚养, 成年期时却浮现同步进行性年长化，体现为实为两性遗传性。17β-HSD3 毛病症候群的病原等位基因至今已有 47 个基因被报道, 包括错义/无义基因、剪接基因、复制基因、填入、删失基因等 [3]。
在譬如说家系当中, 病患者有两个杂合基因点 c.277+5 G> A; p.？和 c.277 G>A; p.(Glu93Lys) ，分别各来自于其父母，病患者的父母均为病原基因的带上者，但上会并很难拓展为病患者。该病患者 HSD17B3 等位基因发生病原基因激起 17β-HSD3 DF毛病症候群，造成了雄烯二酮转化视作雄激素障碍, 故体现为实为两性遗传性。
病患者姑姑 (46XX) 虽然样品到两个杂合基因与病患者相同，由于十二指肠组织很难 17β-HSD3 DF的强调，且未婚的雄激素主要来自肾脏，少幅度叫做十二指肠，故雄激素人工合成和转化成并不倍受直接影响，并不浮现实为两性遗传性，流行病学可无任何体现或仅为更是年期紊乱，雄烯二酮和促性腺激素水平轻度减少等 [4-5]，故病患者姑姑能经常性愈合和哺育。病患者姑姑女儿碱基为经常性 46XX，虽也带上有其当中一个等位基因基因，但也并很难拓展为病患者。
17β-HSD3 DF毛病症候群治疗的主要目的在于病患者同性恋的选择和年长实为两性遗传性的纠正。该病患者及家属意见按未婚同性恋家庭，病患者行泌尿十二指肠隐睾缝合，粗壮缝合，龟头整形术。术后予以补佳乐（戊乙酸孕酮）1～2 mg/d 替代治疗。
的有
[1].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[2]. Ben RB, Kallabi F, Mahfoudh N, et al. Novel cases of Tunisian patients with mutations in the gene encoding 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 and a founder effect [J].J Steroid Biochem Mol Biol,2017,165(Pt A):86-94. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.03.007.[3].Mendonca BB, Gomes NL, Costa EM, et al. 46,XY disorder of sex development (DSD) due to 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 deficiency[J].J Steroid Biochem Mol Biol, 2017,165(Pt A):79-85. DOI: 10.1016/j.jsbmb.2016.05.002.[4].Rösler A, Silverstein S, Abeliovich D. A (R80Q) mutation in 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 3 gene among Arabs of Israel is associated with pseudohermaphroditism in males and normal asymptomatic females[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1996, 81(5):1827-1831. DOI: 10.1210/jcem.81.5.8626842.[5].Boehmer AL, Brinkmann AO, Sandkuijl LA, et al. 17Beta-hydroxysteroid dehydrogenase-3 deficiency: diagnosis, phenotypic variability, population genetics, and worldwide distribution of ancient and de novo mutations[J]. J Clin Endocrinol Metab, 1999,84(12):4713-4721. DOI: 10.1210/
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撰稿： 李晓玮相关新闻
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