Science：为什么有点人好像狂吃不胖？可能是因为这些基因！

根据世卫，2014 年当今世界就有 39% 的男人和 38% 的男性（18 岁及以上）超载，并且 15% 的男人及 11% 的男性学龄前。这这样一来，在 2014 年当今世界就有仅有 20 亿名学龄前超载，其当中一半以上，也就是十亿学龄前学龄前。

学龄前与许多进化疾病有关，之外糖尿病、乳腺癌和心脏病。因此，人们对了解到基因序列如何使同样易患学龄前症或保护同样免受学龄前症的负面影响有很大兴趣。Akbari等人对来自爱尔兰、澳大利亚和墨西哥的60多万个遗传物质顺利进行了核酸，发现了16个引人注目的编码比如说。

一些与腰围指数（BMI）涉及的基因序列是神经元理解的G肽萘肽。一同样体内基因序列在墨西哥人群当中发现的频带很低，并与较低的BMI有关。在大鼠当中删除该基因序列但会避免抵挡腰围增加，这表明该基因序列为预防或治疗学龄前症获取了一个研究成果间接地。下面忘了我们来看看吧！

双腿学龄前兼具整体的内分泌，进化的基因序列研究成果可以造成生物学和治疗学上的启示。澳大利亚在生元医药公司（Regeneron Pharmaceuticals Inc）倡议开展了大样本全遗传物质组核酸，该研究成果是对迄今应用于学龄前症遗传学的工具的补充，并无论如何发现兼具前所未有表型负面影响的引人注目肽质编码人体内。

研究成果人员对来自爱尔兰、澳大利亚和墨西哥的645,626人的遗传物质顺利进行了核酸，并有约了引人注目编码比如说与双腿数量级指数（BMI）的相似之处。BMI是临床实践当中用来度量学龄前的整体脂肪组织的并不一定。用少用基因序列的细密图谱、多基因序列低分分析以及体外和体内建模指导工作来补充遗传物质核酸。

结果共五确定了16个基因序列，这些基因序列的引人注目非常以比如说的负担与BMI有全遗传物质的统计学意义，之外五个神经元理解的G肽萘肽（CALCR、MC4R、GIPR、GPR151和GPR75）的相似之处。同时还仔细观察到在下丘脑整体理解的基因序列比例过高，后者是能量平衡的神经细胞内分泌调节的关键当中心。

发现基因序列负担并顺利进行全面性分析

其当中，在分之一4/1万名核酸者当中发现了GPR75基因序列——带上这个基因序列的谓之合子，就与腰围比一般人轻5.3公斤，学龄前风险低54%有关，BMI减小1.8kg/m2有关。

进一步在大鼠当中敲除Gpr75，可避免其在高脂肪组织饮食模型当中抵挡腰围增加，这与基因序列剂量有关（与野生型相比，谓之合Gpr75-/+大鼠和敲除Gpr75-/-大鼠的腰围增加分别减小25%和44%），并；还有血糖压制和肝细胞感性的改善。

BMI涉及基因序列型的基因序列频带和不稳定性微小有约错综复谓之的间的关系

此外，CALCR基因序列性状与较高的BMI和学龄前风险有关。在瘦效-黑皮效间接地的单基因序列学龄前基因序列当中，LEP、POMC、PCSK1和MC4R（但不是LEPR）的谓之合性状与较高的BMI有关。UBR2、ANO4和PCSK1当中引人注目的谓之合子乙肝的学龄前有可能高出2倍以上有关，与MC4R当中预测的非常以比如说相同，后者被认为是单基因序列学龄前的最少用原因。

综上，这些分析表明，抑制GPR75可能是一种治疗学龄前症的作法。

供参考：

Sequencing of 640,000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity. Science 02 Jul 2021:Vol. 373, Issue 6550, eabf8683. doi: 10.1126/science.abf8683